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Aujourd’hui, plus de 260 millions de personnes dans le monde souffrent de troubles de l’anxiété et de l’humeur, touchant environ 25 % de la population européenne. Outre leur forte incidence, ces troubles psychiatriques présentent des taux de prévalence élevés, entraînant une réduction substantielle de la qualité de vie et des perturbations dans les performances professionnelles/scolaires, la vie familiale/sociale et les activités quotidiennes courantes. En fait, les troubles de l’anxiété et de l’humeur sont les principales causes de santé mentale pour les années vécues avec de l’incapacité (AVI), s’élevant respectivement à 302 AVI et 850 AVI pour 100 000 habitants en Europe[1]. Par conséquent, ces deux troubles psychiatriques entraînent des coûts économiques élevés, de l’ordre de 170 milliards d’euros par an en Europe.
Selon le Manuel diagnostique et statistique des troubles mentaux, les troubles anxieux sont classés en troubles anxieux généralisés, troubles paniques, phobies spécifiques ou sociales et troubles d’anxiété sociale (TAS)[2]. Tous les types partagent des symptômes communs, notamment :
Les sentiments de malaise, de panique et de peur.
Les problèmes de sommeil, l’incapacité à rester calme.
Le fait d’avoir froid et/ou de transpirer.
L’essoufflement, les palpitations cardiaques, la sécheresse buccale.
Les nausées et l’évitement de certaines situations.
Les troubles dépressifs présentent une grande complexité et peuvent être classés en trouble disruptif avec dysrégulation de l’humeur (TDDH) trouble dépressif persistant (dysthymie trouble dysphorique prémenstruel, trouble dépressif induit par une substance ou un médicament, associé à une autre affection médicale, autre trouble dépressif spécifié et trouble dépressif non spécifié. Les patients souffrant de troubles dépressifs présentent des altérations émotionnelles, cognitives, physiques et comportementales[3], notamment :
La tristesse.
L’anxiété.
La culpabilité.
L’irritabilité.
Les troubles de la mémoire.
Les pensées de mort et de suicide.
La perte de motivation.
Les troubles du sommeil ou de l’appétit, la fatigue.
La négligence des responsabilités.
Les changements d’apparence personnelle et le retrait des autres.
Les études cliniques axées sur les troubles de l’anxiété
Les premiers essais cliniques évaluant les propriétés anxiolytiques du CBD ont été menés en 1974 et 1982, suggérant que le CBD atténue l’anxiété induite par le THC chez des volontaires masculins sains[39]–[40]. Par la suite, d’autres études en double aveugle ont évalué les effets du CBD sur des volontaires sains. L’administration orale de CBD a diminué l’anxiété chez des sujets sains exposés à un test de simulation de prise de parole en public[41]. En conséquence, dans une autre étude en double aveugle, le CBD a réduit de manière significative l’anxiété subjective, évaluée par l’échelle visuelle analogique de l’humeur (VAMS), et a augmenté la sédation mentale. Ces effets étaient associés à une activité moindre du cluster temporal médian (complexe amygdalo-hippocampique gauche, s’étendant jusqu’à l’hypothalamus) et du gyrus cingulaire postérieur gauche, et à une activité élevée du gyrus parahippocampique gauche[42].
L’efficacité anxiolytique du CBD a été évaluée chez des patients souffrant de troubles anxieux. Chez des patients atteints de dépression saisonnière n’ayant jamais reçu de traitement, le CBD a réduit l’anxiété subjective en induisant des modifications du flux cérébral régional[43]. Une vaste série de cas rétrospective incluant des patients psychiatriques dont la préoccupation principale était l’anxiété ou un mauvais sommeil a suggéré que l’administration de CBD réduisait l’anxiété rapidement et de manière durable.
Aujourd’hui, il existe un nombre croissant d’essais cliniques évaluant l’efficacité du CBD pour moduler la sévérité du TSPT. Lors d’un essai clinique ouvert mené chez des adultes souffrant de TSPT, le CBD associé à des médicaments psychiatriques et à une psychothérapie a permis de réduire la gravité des symptômes du TSPT après 8 semaines consécutives de traitement[44]. En outre, un essai clinique randomisé en double aveugle (NCT04197102), conçu pour évaluer l’efficacité du CBD (300 mg/jour pendant 8 semaines) pour réduire la sévérité du TSPT, recrute des patients depuis janvier 2020. La fin de l’étude est prévue pour mai 2024[45]. De plus, un autre essai clinique, dont la fin est prévue pour août 2021, évalue l’efficacité du CBD (600 mg/jour pendant 6 semaines) pour réduire la consommation d’alcool chez les personnes souffrant de PTSD (NCT03248167)[46]. D’autre part, un essai clinique contrôlé par placebo (NCT02759185) évalue l’efficacité de 4 types de marijuana fumée contenant du CBD (jusqu’à 1,8 g par jour pendant 3 semaines) pour réduire la sévérité des symptômes, y compris l’anxiété et la dépression, chez 76 vétérans militaires atteints de PTSD .
Chez l’homme, la plupart des études ont évalué les actions de type anxiolytique du CBD chez des volontaires sains ou chez des patients souffrant d’anxiété secondaire à une autre condition clinique, comme les troubles de la consommation de drogues. Peu d’études ont inclus des patients ayant reçu un diagnostic de troubles anxieux. En outre, le petit nombre de patients inclus dans ces études ne permet pas de tirer des conclusions définitives. Un scénario similaire se produit avec le TSPT, où des essais cliniques préliminaires (mais de faible envergure) suggèrent que la CBD réduit la sévérité du TSPT. Dans le cas des troubles dépressifs, il y a une pénurie d’études évaluant les effets du CBD. L’efficacité du CBD pour réduire les symptômes dépressifs n’a été évaluée que chez des patients souffrant de douleurs chroniques ou chez des consommateurs de cannabis, avec des résultats positifs. Tous les essais cliniques réalisés indiquent que le CBD est bien toléré, sans effets secondaires extrapyramidaux, avec une prise de poids moindre et une augmentation de la prolactine inférieure à celle des antipsychotiques actuels. Ces résultats suggèrent donc que le CBD présente un profil risques-bénéfices intéressant qui mérite d’être exploré plus avant dans des essais cliniques de grande envergure, par exemple chez des patients d’âges différents, afin de s’assurer de sa sécurité chez les enfants et les personnes âgées. Tous les résultats présentés montrent que le CBD joue un rôle important dans la régulation des comportements liés à l’anxiété et à la dépression, de la cognition et de la locomotion. Cependant, il est nécessaire de développer des études supplémentaires de plus grande envergure sur l’animal et l’homme afin de caractériser définitivement l’utilité, la sécurité et l’efficacité du CBD pour ces troubles psychiatriques. Les études en double aveugle en cours, qui devraient se terminer dans les prochaines années, seront essentielles pour déterminer si le CBD est vraiment une option pour améliorer la gestion pharmacologique de ce type de patients psychiatriques.
Bibliographie
[1] World Health Organization. Depression and Other Common Mental Disorders; WHO: Geneva, Switzerland, 2017.
[2] Heather, A.; Church, A.C.; Lucey, J.V. Core Psychiatry, 3rd ed.; Elsevier: Amsterdam, The Netherlands, 2012.
[3] Rantala, M.J.; Luoto, S.; Krams, I.; Karlsson, H. Depression subtyping based on evolutionary psychiatry: Proximate mechanisms and ultimate functions. Brain Behav. Immun. 2018, 69, 603–617.
[4] Tolentino, J.C.; Schmidt, S.L. DSM-5 Criteria and Depression Severity: Implications for Clinical Practice. Front. Psychiatry 2018, 9, 450.
[5] Aragones, E.; Pinol, J.L.; Labad, A. Comorbidity of major depression with other common mental disorders in primary care patients. Aten Primaria 2009, 41, 545–551.
[6] Cole, J.; McGu_n, P.; Farmer, A.E. The classification of depression: Are we still confused? Br. J. Psychiatry 2008, 192, 83–85.
[7] Tiller, J.W. Depression and anxiety. Med. J. Aust. 2013, 199, S28–S31.
[8] Ogawa, Y.; Takeshima, N.; Hayasaka, Y.; Tajika, A.;Watanabe, N.; Streiner, D.; Furukawa, T.A. Antidepressants plus benzodiazepines for adults with major depression. Cochrane Database Syst. Rev. 2019, 6, CD001026.
[9] Howland, R.H. Buspirone: Back to the Future. J. Psychosoc. Nurs. Ment. Health Serv. 2015, 53, 21–24.
[10] NHS Psychological Therapies Service. Generalized Anxiety Disorder in Adults-Treatment. Available online: https://www.nhs.uk/conditions/generalised-anxiety-disorder/treatment (accessed on 31 May 2021).
[11] Machmutow, K.; Meister, R.; Jansen, A.; Kriston, L.; Watzke, B.; Harter, M.C.; Liebherz, S. Comparative e_ectiveness of continuation and maintenance treatments for persistent depressive disorder in adults. Cochrane Database Syst. Rev. 2019, 5, CD012855.
[12] Khan, A.; Faucett, J.; Lichtenberg, P.; Kirsch, I.; Brown, W.A. A systematic review of comparative e_cacy of treatments and controls for depression. PLoS ONE 2012, 7, e41778.
[13] Barbato, A.; D’Avanzo, B.; Parabiaghi, A. Couple therapy for depression. Cochrane Database Syst. Rev. 2018, 6, CD004188.
[14] Pisanti, S.; Malfitano, A.M.; Ciaglia, E.; Lamberti, A.; Ranieri, R.; Cuomo, G.; Abate, M.; Faggiana, G.; Proto, M.C.; Fiore, D.; et al. Cannabidiol: State of the art and new challenges for therapeutic applications. Pharmacol. Ther. 2017, 175, 133–150.
[15] Karmaus, P.W.; Wagner, J.G.; Harkema, J.R.; Kaminski, N.E.; Kaplan, B.L. Cannabidiol (CBD) enhances lipopolysaccharide (LPS)-induced pulmonary inflammation in C57BL/6 mice. J. Immunotoxicol. 2013, 10, 321–328.
[16] Syed, Y.Y.; McKeage, K.; Scott, L.J. Delta-9-tetrahydrocannabinol/cannabidiol (Sativex(R)): A review of its use in patients with moderate to severe spasticity due to multiple sclerosis. Drugs 2014, 74, 563–578.
[17] Devinsky, O.; Patel, A.D.; Cross, J.H.; Villanueva, V.;Wirrell, E.C.; Privitera, M.; Greenwood, S.M.; Roberts, C.; Checketts, D.; VanLandingham, K.E.; et al. E_ect of Cannabidiol on Drop Seizures in the Lennox-Gastaut Syndrome. N. Engl. J. Med. 2018, 378, 1888–1897.
[18] Martin-Moreno, A.M.; Reigada, D.; Ramirez, B.G.; Mechoulam, R.; Innamorato, N.; Cuadrado, A.; de Ceballos, M.L. Cannabidiol and other cannabinoids reduce microglial activation in vitro and in vivo: Relevance to Alzheimer’s disease. Mol. Pharm. 2011, 79, 964–973.
[19] Perez, M.; Benitez, S.U.; Cartarozzi, L.P.; Del Bel, E.; Guimaraes, F.S.; Oliveira, A.L. Neuroprotectio and reduction of glial reaction by cannabidiol treatment after sciatic nerve transection in neonatal rats. Eur. J. Neurosci. 2013, 38, 3424–3434.
[20] Pisanti, S.; Malfitano, A.M.; Ciaglia, E.; Lamberti, A.; Ranieri, R.; Cuomo, G.; Abate, M.; Faggiana, G.; Proto, M.C.; Fiore, D.; et al. Cannabidiol: State of the art and new challenges for therapeutic applications. Pharmacol. Ther. 2017, 175, 133–150.
[21] de Mello Schier, A.R.; de Oliveira Ribeiro, N.P.; Coutinho, D.S.; Machado, S.; Arias-Carrion, O.; Crippa, J.A.; Zuardi, A.W.; Nardi, A.E.; Silva, A.C. Antidepressant-like and anxiolytic-like e_ects of cannabidiol: A chemical compound of Cannabis sativa. CNS Neurol. Disord. Drug Targets 2014, 13, 953–960.
[22] Iseger, T.A.; Bossong, M.G. A systematic review of the antipsychotic properties of cannabidiol in humans. Schizophr. Res. 2015, 162, 153–161.
[23] Ibeas Bih, C.; Chen, T.; Nunn, A.V.; Bazelot, M.; Dallas, M.; Whalley, B.J. Molecular Targets of Cannabidiol in Neurological Disorders. Neurother. J. Am. Soc. Exp. Neurother. 2015, 12, 699–730.
[24] Ibeas Bih, C.; Chen, T.; Nunn, A.V.; Bazelot, M.; Dallas, M.; Whalley, B.J. Molecular Targets of Cannabidiol in Neurological Disorders. Neurother. J. Am. Soc. Exp. Neurother. 2015, 12, 699–730.
[25] Mechoulam, R.; Peters, M.; Murillo-Rodriguez, E.; Hanus, L.O. Cannabidiol—Recent advances. Chem. Biodivers. 2007, 4, 1678–1692.
[26] Laprairie, R.B.; Bagher, A.M.; Kelly, M.E.; Denovan-Wright, E.M. Cannabidiol is a negative allosteric modulator of the cannabinoid CB1 receptor. Br. J. Pharmacol. 2015, 172, 4790–4805.
[27] Stern, C.A.J.; da Silva, T.R.; Raymundi, A.M.; de Souza, C.P.; Hiroaki-Sato, V.A.; Kato, L.; Guimaraes, F.S.; Andreatini, R.; Takahashi, R.N.; Bertoglio, L.J. Cannabidiol disrupts the consolidation of specific and generalized fear memories via dorsal hippocampus CB1 and CB2 receptors. Neuropharmacology 2017, 125, 220–230.
[28] De Petrocellis, L.; Ligresti, A.; Moriello, A.S.; Allara, M.; Bisogno, T.; Petrosino, S.; Stott, C.G.; Di Marzo, V. E_ects of cannabinoids and cannabinoid-enriched Cannabis extracts on TRP channels and endocannabinoid metabolic enzymes. Br. J. Pharmacol. 2011, 163, 1479–1494.
[29] Whyte, L.S.; Ryberg, E.; Sims, N.A.; Ridge, S.A.; Mackie, K.; Greasley, P.J.; Ross, R.A.; Rogers, M.J. The putative cannabinoid receptor GPR55 a_ects osteoclast function in vitro and bone mass in vivo. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 2009, 106, 16511–16516.
[30] Sylantyev, S.J.T.; Ross, R.A.; Rusakov, D.A. The enigmatic receptor GPR55 potentiates neurotransmitter release at central synapses. In Proceedings of the Neuroscience Meeting PlannerWashington, DC: Society for Neuroscience Online: Program, Washington, DC, USA, 12–16 November 2011. Program 653.01, Poster B28.
[31] Poddar, M.K.; Dewey,W.L. E_ects of cannabinoids on catecholamine uptake and release in hypothalamic and striatal synaptosomes. J. Pharmacol. Exp. Ther. 1980, 214, 63–67.
[32] Pandolfo, P.; Silveirinha, V.; dos Santos-Rodrigues, A.; Venance, L.; Ledent, C.; Takahashi, R.N.; Cunha, R.A.; Kofalvi, A. Cannabinoids inhibit the synaptic uptake of adenosine and dopamine in the rat and mouse striatum. Eur. J. Pharm. 2011, 655, 38–45.
[33] Vaysse, P.J.; Gardner, E.L.; Zukin, R.S. Modulation of rat brain opioid receptors by cannabinoids. J. Pharmacol. Exp. Ther. 1987, 241, 534–539.
[34] Kathmann, M.; Flau, K.; Redmer, A.; Trankle, C.; Schlicker, E. Cannabidiol is an allosteric modulator at muand delta-opioid receptors. Naunyn-Schmiedeberg’s Arch. Pharmacol. 2006, 372, 354–361.
[35] Seeman, P. Cannabidiol is a partial agonist at dopamine D2High receptors, predicting its antipsychotic clinical dose. Transl. Psychiatry 2016, 6, e920. [
[36] Rock, E.M.; Bolognini, D.; Limebeer, C.L.; Cascio, M.G.; Anavi-Go_er, S.; Fletcher, P.J.; Mechoulam, R.; Pertwee, R.G.; Parker, L.A. Cannabidiol, a non-psychotropic component of cannabis, attenuates vomiting and nausea-like behaviour via indirect agonism of 5-HT(1A) somatodendritic autoreceptors in the dorsal raphe nucleus. Br. J. Pharmacol. 2012, 165, 2620–2634.
[37] Russo, E.B.; Burnett, A.; Hall, B.; Parker, K.K. Agonistic properties of cannabidiol at 5-HT1a receptors. Neurochem. Res. 2005, 30, 1037–1043
[38] Kinghorn, A.D.; Falk, H.; Gibbons, S.; Kobayashi, J. Phytocannbinoids: Unraveling the Complex Chemistry and Pharmacology of Cannabis Sativa; Springer International Publishing: Berlin/Heidelberg, Germany, 2017.
[39] Karniol, I.G.; Shirakawa, I.; Kasinski, N.; Pfeferman, A.; Carlini, E.A. Cannabidiol interferes with the e_ects of delta 9 – tetrahydrocannabinol in man. Eur. J. Pharm. 1974, 28, 172–177.
[40] Zuardi, A.W.; Shirakawa, I.; Finkelfarb, E.; Karniol, I.G. Action of cannabidiol on the anxiety and other e_ects produced by delta 9-THC in normal subjects. Psychopharmacology 1982, 76, 245–250.
[41] Zuardi, A.W.; Cosme, R.A.; Grae_, F.G.; Guimaraes, F.S. E_ects of ipsapirone and cannabidiol on human experimental anxiety. J. Psychopharmacol. 1993, 7, 82–88.
[42] Crippa, J.A.; Zuardi, A.W.; Garrido, G.E.; Wichert-Ana, L.; Guarnieri, R.; Ferrari, L.; Azevedo-Marques, P.M.; Hallak, J.E.; McGuire, P.K.; Filho Busatto, G. E_ects of cannabidiol (CBD) on regional cerebral blood flow. Neuropsychopharmacology 2004, 29, 417–426.
[43] Crippa, J.A.; Derenusson, G.N.; Ferrari, T.B.; Wichert-Ana, L.; Duran, F.L.; Martin-Santos, R.; Simoes, M.V.; Bhattacharyya, S.; Fusar-Poli, P.; Atakan, Z.; et al. Neural basis of anxiolytic e_ects of cannabidiol (CBD) in generalized social anxiety disorder: A preliminary report. J. Psychopharmacol. 2011, 25, 121–130.
[44] Elms, L.; Shannon, S.; Hughes, S.; Lewis, N. Cannabidiol in the Treatment of Post-Traumatic Stress Disorder: A Case Series. J. Altern. Complement Med. 2019, 25, 392–397.
[45] Portenoy, R.K.; Ganae-Motan, E.D.; Allende, S.; Yanagihara, R.; Shaiova, L.; Weinstein, S.; McQuade, R.; Wright, S.; Fallon, M.T. Nabiximols for opioid-treated cancer patients with poorly-controlled chronic pain: A randomized, placebo-controlled, graded-dose trial. J. Pain O_. J. Am. Pain Soc. 2012, 13, 438–449.
[46] National Institutes of Health (NIH). NCT03248167. Cannabidiol as a Treatment for AUD Comorbid with PTSD. Available online: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03248167 (accessed on 31 May 2021)